故事围绕着五位主角展开。单身的泰德(乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰)还在寻寻觅觅自己的真命天女,经历了多次失败的感情之后,他发现自己不再如以前一样有信念了。意外重逢了6年前的女友维多利亚。他想和维多利亚复合,却被告知对方将要订婚 。
另一方面,马修(杰森·席格尔 Jason Segel 饰)和莉莉(艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰)惊喜发现莉莉怀孕了,这个新生命让他们既开心又紧张。巴尼(尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰)则忙于挽回前女友诺拉,诺拉决定再给巴尼一次机会,于是他们重新在一起。罗宾(寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰)醋意大发,她发现自己还爱着巴尼……
本剧以“老妈”是谁为最大悬念,只知道泰德在巴尼的婚礼上遇见这位神秘的真命天女,她究竟是谁?
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